靶點：XPO1、ALOX5
應(yīng)用：肝癌的潛在干預(yù)靶點
來源：Integrative multiomics analysis identifies molecular subtypes and potential targets of hepatocellular carcinoma. Clin Transl Med, 2024 May 28.

    重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的李詠生教授團隊通過對8536 種高置信度蛋白質(zhì)、1029種極性代謝物和 3381 種非冗余脂質(zhì)進行了多組學(xué)分析，從蛋白質(zhì)組、代謝組和脂質(zhì)組等多個維度，描繪了肝細胞癌的多組學(xué)圖譜特征，并鑒定了3種肝癌亞型及2個潛在干預(yù)靶點。C1 亞型顯示核糖體生物合成富集，C2 亞型表現(xiàn)出中間表型，而 C3 亞型與中性粒細胞脫顆粒密切相關(guān)。此外，使用 PDO 檢測，輸出蛋白 1 (XPO1) 和 5-脂氧合酶 (ALOX5) 分別被確定為 C1 和 C3 亞型的潛在靶點。
 
靶點：CD45
應(yīng)用：選擇性根除白血病細胞并保留造血功能
來源：Selective haematological cancer eradication with preserved haematopoiesis. Nature 2024 May 22.

    造血干細胞移植（HSCT）是治療多種血液惡性腫瘤的唯一根治性療法，但標準治療依賴于無針對性的化療，并且在HSCT后治療惡性細胞的能力有限，不影響移植的健康細胞。作者展示了一種針對泛造血標志物CD45的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），它能夠?qū)崿F(xiàn)整個造血系統(tǒng)的抗原特異性耗竭，包括造血干細胞。將這種ADC與移植經(jīng)過改造以抵御CD45靶向ADC的人類造血干細胞相結(jié)合，可以實現(xiàn)選擇性根除白血病細胞并保留造血功能。CD45靶向ADC與工程化造血干細胞的結(jié)合，創(chuàng)造了一種幾乎通用的策略，用以替代病變的造血系統(tǒng)。
 
靶點：PFKFB3
應(yīng)用：治療慢性腎病
來源：The glycolytic enzyme PFKFB3 drives kidney fibrosis through promoting histone lactylation-mediated NF-κB family activation. Kidney Int, 2024 May 22.

    中山一院腎內(nèi)科毛海萍、劉慶華、陳崴教授團隊研究發(fā)現(xiàn)，腎臟中持續(xù)增加的糖酵解活性，特別是關(guān)鍵酶PFKFB3的上調(diào)，與慢性腎病的發(fā)展密切相關(guān)。通過減少PFKFB3活性，可以降低腎臟乳酸水平，減輕炎癥和纖維化，從而保護腎臟功能。此外，PFKFB3通過促進乳酸化增強了NF-κB信號通路，這在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。因此，靶向PFKFB3及其介導(dǎo)的信號通路可能為治療慢性腎病提供了一種新的治療策略。
 
靶點：LILRB4
應(yīng)用：高風(fēng)險 多發(fā)性骨髓瘤（MM）的免疫治療靶點
來源：LILRB4 represents a promising target for immunotherapy by dual targeting tumor cells and myeloid-derived suppressive cells in multiple myeloma. Haematologica, 2024 May 30.

    多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 仍然是一種無法治愈的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。盡管治療取得了巨大進展，但約 10% 的患者仍然預(yù)后不佳，中位總生存期不到 24 個月。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院郝牧/邱錄貴團隊創(chuàng)新地生成了基于 TCR 的嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞 LILRB4-STAR-T。細胞毒性實驗表明 LILRB4-STAR-T 細胞有效消除腫瘤細胞并阻礙 MDSC 功能。該項研究闡明了 LILRB4 是高風(fēng)險 MM 的理想生物標志物和有希望的免疫治療靶點。LILRB4-STAR-T 細胞免疫療法有望對抗 MM 中的腫瘤細胞和免疫抑制腫瘤微環(huán)境。
 
靶點：AURKA
應(yīng)用：攜帶CREBBP失活突變的高風(fēng)險B細胞惡性腫瘤的治療靶點
來源：Targeting AURKA to induce synthetic lethality in CREBBP-deficient B-cell malignancies via attenuation of MYC expression. Oncogene, 2024 May 23.

    中山大學(xué)腫瘤防治中心譚靜教授團隊的研究顯示，在B細胞惡性腫瘤中，CREBBP基因失能突變常見，使其成為治療的新靶點。缺乏CREBBP的細胞對AURKA抑制特別敏感，且這種聯(lián)合靶向策略能通過降低MYC水平來引發(fā)復(fù)制應(yīng)激和細胞凋亡。AURKA抑制劑在體內(nèi)能有效延緩腫瘤進展，與CREBBP抑制劑聯(lián)合使用時，在CREBBP正常的細胞中具有協(xié)同效果。這些發(fā)現(xiàn)為攜帶CREBBP失活突變的高風(fēng)險B細胞惡性腫瘤提供了一種新的治療策略，即靶向AURKA。
 
靶點：PDIA3
應(yīng)用：RA 等自身免疫性疾病的潛在治療靶點
來源：PDIA3 orchestrates effector T cell program by serving as a chaperone to facilitate the non-canonical nuclear import of STAT1 and PKM2. Mol Ther, 2024 May 30.

    失調(diào)的 T 細胞活化是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 免疫病理學(xué)的基礎(chǔ)，但協(xié)調(diào) T 細胞效應(yīng)程序的機制仍未完全了解。華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院王從義教授團隊與董凌莉教授課題組就蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶 A3 (PDIA3)對CD4 T細胞的功能調(diào)控及其在以類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為代表的自身免疫性疾病中的作用進行了深入研究，其研究數(shù)據(jù)支持以 PDIA3 為靶點是臨床環(huán)境中緩解 RA 等自身免疫性疾病的重要策略。
 
靶點：mGluR2
應(yīng)用：介導(dǎo)流感病毒進入宿主細胞的關(guān)鍵受體
來源：Influenza virus uses mGluR2 as an endocytic receptor to enter cells. Nat Microbiol, 2024 Jun 07.

    中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所步志高研究員、陳化蘭院士團隊研究發(fā)現(xiàn)代謝型谷氨酸受體亞型 2 (mGluR2) 和鉀鈣激活通道亞家族 M alpha 1 (KCa1.1) 參與了流感病毒 CME 的啟動和完成，使用 siRNA 篩選方法。流感病毒 HA 直接與 mGluR2 相互作用并將其用作內(nèi)吞受體來啟動 CME。mGluR2 相互作用并激活 KCa1.1，導(dǎo)致 F-肌動蛋白聚合、網(wǎng)格蛋白小窩成熟并完成流感病毒的 CME。重要的是，mGluR2 基因敲除小鼠對不同流感亞型的抵抗力明顯高于野生型小鼠。因此，阻斷 HA 和 mGluR2 相互作用可能是一種有前途的宿主導(dǎo)向抗病毒策略。
 
靶點：VAMP2
應(yīng)用：表皮分化和皮膚癌發(fā)生
來源：VAMP2 controls murine epidermal differentiation and carcinogenesis by regulation of nucleophagy. Dev Cell, 2024 May 22.

    美國芝加哥大學(xué)的吳小陽課題組利用條件基因敲除小鼠模型，結(jié)合定量蛋白組分析和體內(nèi)外功能實驗，揭示了一種SNARE蛋白——突觸小泡相關(guān)膜蛋白2（vesicle associated membrane protein 2, VAMP2）可以與自噬起始復(fù)合體的重要成員FIP200（FAK family kinase-interacting protein of 200 kDa）結(jié)合，并且在小鼠表皮分化和皮膚癌的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。