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TNFα由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生。
人TNFα蛋白的氨基酸序列同源性較低小鼠、大鼠、牛、食蟹猴之間的TNFα蛋白。而人TNFα與食蟹猴TNFα蛋白的氨基酸序列一致性為94.85%，小鼠TNFα與大鼠TNFα蛋白的氨基酸序列一致性為94.47%。
TNFα以兩種形式存在；II型跨膜蛋白(tmTNF-α)和成熟可溶性蛋白(sTNF-α)。TNF-α與其受體（主要是TNFR1和TNFR2）結(jié)合，然后傳遞分子信號以實(shí)現(xiàn)炎癥和細(xì)胞死亡等生物學(xué)功能。sTNF-α和tmTNF-α均激活TNFR1，并處理與TNFR1相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域(TRADD)接頭蛋白相互作用的死亡結(jié)構(gòu)域(DD)。TNFR2信號通路主要由tmTNF-α激活。TNFR1信號傳導(dǎo)往往具有促炎和凋亡作用。TNFR2會導(dǎo)致NF-κB和MAPK以及AKT激活，TNFR2激活與組織再生、細(xì)胞增殖和細(xì)胞存活以及宿主防御和炎癥等穩(wěn)態(tài)生物活性相關(guān)。
TNF-α對正常免疫反應(yīng)至關(guān)重要，異常分泌TNF-α激活滑膜成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、破骨細(xì)胞，誘發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)和非感染性葡萄膜炎(NIU)。TNFα獨(dú)立于Pgp外排活性正向調(diào)節(jié)內(nèi)源TNF-α表達(dá)水平，誘導(dǎo)IHF細(xì)胞增殖[4]。組織中的TNFα可能促進(jìn)癌癥生長、侵襲和轉(zhuǎn)移。此外，TNFα通過TNFR2刺激NF-κB通路，而抗TNF-αMAb顯著抑制結(jié)腸炎相關(guān)癌(CAC)小鼠的腫瘤發(fā)展。TNFα作為一種原神經(jīng)生成因子，可激活SAPK/JNK通路，并可促進(jìn)腦損傷后的神經(jīng)元替換和腦修復(fù)。

TNFα由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生。
人TNFα蛋白的氨基酸序列同源性較低小鼠、大鼠、牛、食蟹猴之間的TNFα蛋白。而人TNFα與食蟹猴TNFα蛋白的氨基酸序列一致性為94.85%，小鼠TNFα與大鼠TNFα蛋白的氨基酸序列一致性為94.47%。
TNFα以兩種形式存在；II型跨膜蛋白(tmTNF-α)和成熟可溶性蛋白(sTNF-α)。TNF-α與其受體（主要是TNFR1和TNFR2）結(jié)合，然后傳遞分子信號以實(shí)現(xiàn)炎癥和細(xì)胞死亡等生物學(xué)功能。sTNF-α和tmTNF-α均激活TNFR1，并處理與TNFR1相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域(TRADD)接頭蛋白相互作用的死亡結(jié)構(gòu)域(DD)。TNFR2信號通路主要由tmTNF-α激活。TNFR1信號傳導(dǎo)往往具有促炎和凋亡作用。TNFR2會導(dǎo)致NF-κB和MAPK以及AKT激活，TNFR2激活與組織再生、細(xì)胞增殖和細(xì)胞存活以及宿主防御和炎癥等穩(wěn)態(tài)生物活性相關(guān)。
TNF-α對正常免疫反應(yīng)至關(guān)重要，異常分泌TNF-α激活滑膜成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、破骨細(xì)胞，誘發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)和非感染性葡萄膜炎(NIU)。TNFα獨(dú)立于Pgp外排活性正向調(diào)節(jié)內(nèi)源TNF-α表達(dá)水平，誘導(dǎo)IHF細(xì)胞增殖。組織中的TNFα可能促進(jìn)癌癥生長、侵襲和轉(zhuǎn)移。此外，TNFα通過TNFR2刺激NF-κB通路，而抗TNF-αMAb顯著抑制結(jié)腸炎相關(guān)癌(CAC)小鼠的腫瘤發(fā)展[5]。TNFα作為一種原神經(jīng)生成因子，可激活SAPK/JNK通路，并可促進(jìn)腦損傷后的神經(jīng)元替換和腦修復(fù)。

RANKL(TNFSF11)屬于TNF家族。RANKL是一種II型跨膜蛋白，是NF-κB(RANK)配體的受體激活劑。RANKL是RANK的激活劑。RANKL與RANK結(jié)合，誘導(dǎo)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞譜系細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞，并導(dǎo)致破骨細(xì)胞前體成熟。在骨組織中，RANKL由成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞和免疫細(xì)胞表達(dá)，尤其是在成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞中表達(dá)。RANKL也由T細(xì)胞表達(dá)，可增加樹突狀細(xì)胞的增殖和存活。在小鼠中，RANKL/RANK信號傳導(dǎo)通過Toll樣受體信號傳導(dǎo)通路減輕缺血性腦部的炎癥。
RANKL由細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域(1-47)、螺旋結(jié)構(gòu)域(48)組成-68)和胞外結(jié)構(gòu)域(69-317)。當(dāng)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP3或7）和ADAM[1][3]等酶裂解時，可溶性鏈(140-317)被釋放。
RANKL對于破骨細(xì)胞成熟、骨建模和骨重塑以及淋巴結(jié)(LN)的發(fā)育至關(guān)重要。

LIGHT/TNFSF14是由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生的II型跨膜蛋白，屬于腫瘤壞死因子(TNF)家族。LIGHT/TNFSF14是TNFRSF14/HVEM（皰疹病毒進(jìn)入介質(zhì)）配體，與LTalphabeta異三聚體受體結(jié)合，但不與分泌性淋巴毒素α(LTalpha)或LTbeta形成復(fù)合物。
LIGHT/TNFSF14主要在脾臟中表達(dá)，但也在大腦中發(fā)現(xiàn)。在外周淋巴組織以及心臟、胎盤、肝臟、肺、闌尾和腎臟中微弱表達(dá)，在胎兒組織、內(nèi)分泌腺或非造血腫瘤系中未見表達(dá)。
LIGHT/TNFSF14具有跨膜烷，因此可以分成2條鏈：膜形式和可溶形式。同工型1的可溶形式是通過蛋白水解加工從膜形式衍生而來。
在腫瘤免疫學(xué)中，TNFSF14/LIGHT也可作為多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)以及肺癌、乳腺癌、宮頸癌和前列腺癌。TNFSF14/LIGHT可通過核因子-κB(NFκB)RelA/p50信號傳導(dǎo)刺激NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ。TNFSF14/LIGHT維持CD8+效應(yīng)T細(xì)胞的功能，觸發(fā)多種腫瘤細(xì)胞的凋亡。
在細(xì)胞信號傳導(dǎo)中，TNFSF14/LIGHT結(jié)合淋巴毒素-β受體(LTβR)和HVEM可激活兩者，并破壞表面結(jié)合形式的HVEM-BTLA復(fù)合物，并促進(jìn)可溶形式的HVEM-BTLA復(fù)合物形成。
TNFSF14/LIGHT通過LTβR-NIK-p52NF-κB顯性通路在體外促進(jìn)炎癥性食管成纖維細(xì)胞的形成，促進(jìn)炎癥基因表達(dá)并下調(diào)WNT、BMP和3型信號蛋白等穩(wěn)態(tài)因子。
除此之外，TNFSF14/LIGHT蛋白是淋巴細(xì)胞活化的共刺激因子，可阻止皰疹病毒感染。TNFSF14/LIGHT還可預(yù)防腫瘤壞死因子α介導(dǎo)的原代肝細(xì)胞凋亡。

淋巴毒素β受體（LTBR），也稱為腫瘤壞死因子受體超家族成員3（TNFRSF3），是腫瘤壞死因子受體超家族的成員，也是參與細(xì)胞凋亡和細(xì)胞因子釋放的淋巴毒素的細(xì)胞表面受體。LTBR在大多數(shù)細(xì)胞類型的表面表達(dá)，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胃癌、黑色素瘤和膀胱癌，而其配體淋巴毒素（LT）a1b2和TNF超家族成員14（TNFSF14；也稱為LIGHT）主要是表達(dá)于免疫細(xì)胞表面。LTBR信號通路可能參與激活控制細(xì)胞分化、生長和死亡的反應(yīng)，如外周淋巴樣器官的形成所證明的，特別是對組織、樹突狀細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、肝臟再生至關(guān)重要的二級和三級淋巴結(jié)構(gòu)。干擾素對病原體的反應(yīng)和粘膜源性癌的死亡。LTβR信號傳導(dǎo)可能促進(jìn)浸潤免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間的通訊。觸發(fā)LTβR會誘導(dǎo)典型和非典型核因子(NF)-κB信號通路，這些信號通路與炎癥誘導(dǎo)的致癌作用相關(guān)。持續(xù)的LTβR信號傳導(dǎo)還會導(dǎo)致NF-κB介導(dǎo)的慢性炎癥和肝細(xì)胞癌(HCC)。